אבקת ארטמיסינין

מהי אבקת ארטמיסינין?

אבקת ארטמיסיניןהוא גביש דמוי מחט חסר צבע של ססקוויטרפן לקטון עם קבוצות פרוקסיד המופקות מהגבעולים והעלים של צמח התפרחת המורכב Artemisia annua, שהתגלה על ידי הפרמקולוג הסיני Tu Youyou בשנת 1971. ארטמיסינין הוא גביש חסר צבע דמוי מחט עם נקודת התכה של { תואר {3}}. הוא מסיס בקלות בכלורופורם, אצטון, אתיל אצטט ובנזן, מסיס באתנול ובאתר, מסיס מעט באתר נפט קר וכמעט בלתי מסיס במים. בגלל קבוצת הפרוקסי המיוחדת שלו, הוא אינו יציב מבחינה תרמית ומתפרק בקלות על ידי לחות, חום וחומרים מפחיתים.

ארטמיסינין היא תרכובת אורגנית עם נוסחה מולקולרית של C15H22O5 ומשקל מולקולרי של 282.34. זהו סוג חדש של ססקיטרפן לקטון עם קשר פרוקסי וטבעת דלתא-לקטון, ויחידה מבנית 1,2,4-טריוקסן כולל פרוקסיד, שהוא נדיר מאוד בטבע כן, הוא מכיל 7 מרכזים כיראליים ב המולקולה שלה. הקשר הביוגני שלו שייך לסוג האמורפן, המאופיין בקישור cis של טבעות A ו-B, הקשר הטרנס בין קבוצת האיזופרופיל למימן ראש הגשר, ומסגרת הפחמן של טבעת A בארטמיסינין נקטעת על ידי אטום חמצן.

לספקטרום ה-IR (KBr) יש לקטון טבעת בעל שישה איברים (1745 ס"מ) וקבוצות פרוקסיד (831, 881, 1115 ס"מ-1). ללא קשר כפול, ללא ספיגת UV. ספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה (m/e282.1472M+) וניתוח יסודות (C63.72%, 7.86%).

פרמטרים קריסטלוגרפיים: קבוצת רווח, פרמטרים של תא יחידה a=24.098Å, b=9.468Å, c=6.399Å.

צפיפות: ניסיוני d0=1.30g/cm3, חישוב d0=1.294g/cm3, מספר מולקולות בתא יחידה Z=4.

 

 

COA

פָּרִיט	מִפרָט	תוֹצָאָה	שִׁיטָה
מידע מוצר בסיסי
סוג ומינים	Artemisia annua L.	לְהַתְאִים	/
חלק מהמפעל	עֵשֶׂב	לְהַתְאִים	/
ארץ מוצא	סִין	לְהַתְאִים	/
תרכובות סמן
ארטמיסינין	>99.0%	99.26%	HPLC
נתונים אורגנולפטיים
הוֹפָעָה	גָבִישׁ	לְהַתְאִים	/
צֶבַע	לָבָן	לְהַתְאִים	/
רֵיחַ	מְאַפיֵן	לְהַתְאִים	/
טַעַם	מְאַפיֵן	לְהַתְאִים	/
עיבוד נתונים
שיטת עיבוד	הוֹצָאָה	לְהַתְאִים	/
מאפיינים פיזיים
גודל חלקיקים (80 mesh)	98.0%pass 80mesh	לְהַתְאִים	GB/T 5507-2008
הפסד על ייבוש	<5.0%	0.2%	5 גרם/105 מעלות/שעתיים
תוכן אפר	<5.0%	0.3%	2 גרם/525 מעלות/3 שעות
מתכות כבדות
טוטאל מתכות כבדות	<10 ppm	לְהַתְאִים	USP<231>, שיטה II
כְּמוֹ	<1.0 ppm	לְהַתְאִים	AOAC 986.15, 18
Pb	<2.0 ppm	לְהַתְאִים	AOAC 986.15, 18
Hg	<0.5 ppm	לְהַתְאִים	AOAC 971.21, 18th
CD	<0.5 ppm	לְהַתְאִים	AOAC 971.21, 18th
שאריות חומרי הדברה
666	<0.2ppm	לְהַתְאִים	GB/T5009.19-1996
DDT	<0.2ppm	לְהַתְאִים	GB/T5009.19-1996
מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה
ספירת הצלחות הכוללת	<1,000cfu/g	לְהַתְאִים	AOAC 990.12, 18
סך הכל שמרים ועובש	<100cfu/g	לְהַתְאִים	FDA (BAM) פרק 18, מהדורה 8.
אי קולי	שְׁלִילִי	שְׁלִילִי	AOAC 997.11, 18
סלמונלה	שְׁלִילִי	שְׁלִילִי	FDA (BAM) פרק 5, מהדורה 8.

 

תהליך ייצור:

תכונות כימיות

1. תגובת קבוצת פרוקסי

התגובה בין ארטמיסינין לטריפנילפוספין יכולה להוכיח שאבקת ארטמיסינין מכילה מקבילה אחת של קבוצת פרוקסי. השיטה היא שארטמיסינין עובר ריפלוקס עם חנקן בתמיסה של טריפנילפוספין וקסילן, ולאחר מכן ערבוב עם פורמלדהיד ומים, ושטיפה במים. השכבה האורגנית שולבה עם השכבה המימית והתמיסה החומצית. לאחר הוספת אלקלי, הוא חולץ עם דיאתיל אתר ללא פרוקסיד, מיובש על נתרן גופרתי נטול מים, והדיאתיל האתר הוסר. משקל הטריפניל זרחן נמדד. ארטמיסינין דומה.

 

2. תגובת צבע

תגובת צבע היא שיטה פשוטה וישימה לזיהויאבקת ארטמיסינין, וישנם דוחות רבים, בעיקר הכוללים את הבאים:

(1) תגובת עיבוי של p-dimethylaminobenzaldehyde: קח בערך 10 מ"ג מהמוצר הניסיוני ארטמיסינין, הוסף 2 מ"ל אתנול כדי להמיס, הוסף 1 מ"ל מגיב p-dimethylaminobenzaldehyde וחמם אותו באמבט מים, התמיסה היא תגובה כחול-סגול.

(2) תגובת הידרוקסמט ברזל: דגימה זהה ל-(1), ממיסים ב-1 מ"ל מתנול, מוסיפים 4 עד 5 טיפות של תמיסת φ=7% הידרוקסילמין הידרוכלוריד מתנול, מחממים לרתיחה באמבט מים, ומוסיפים דלל חומצה הידרוכלורית לאחר הקירור כדי להתאים לחומצה, ולאחר מכן הוסף φ=1% FeCl3, 1 עד 2 טיפות של תמיסת אתנול, התמיסה היא תגובה סגול-אדום.

(3) תגובת 2,4-דיניטרופנילהידרזין: דגימה זהה ל-(1), ממיסים ב-1 מ"ל כלורופורם, זרוק אותו על נייר סינון, ריסוס בתמיסת בדיקה של 2,4-דיניטרוהידרזין ויבש זה בתנור ב-80 מעלות לאחר 10 דקות, נוצרו כתמים צהובים.

(4) תגובת m-dinitrobenzene אלקליין: דגימה זהה ל-(1), ממיסים ב-2 מ"ל אתנול, מוסיפים כמה טיפות של תמיסת φ=2% m-dinitrobenzene אתנול ותמיסת אתנול KOH רוויה, ומחממים את אמבט מים מעט, הפתרון הפך לאדום.

 

3.תגובת הידרוגנוליזה

ארטמיסינין עבר הידרוגן קטליטי בתמיסת מתנול המכילה פלדיום-סידן פחמתי בטמפרטורה ולחץ נורמליים, והפרוקסיד הופחת לתרכובת III (III באיור 1). במהלך תהליך תגובה זה, התגובה הראשונית המתקבלת היא חומר שמנוני. אם הוא מומס ב-n-hexane עם כמות קטנה של אצטון, צריך להניח אותו כדי ש-4-5d יהפוך לגביש של תרכובת III, ובדיאזומתאן, הוא מתקבל על ידי אסטריפיקציה מתיל תרכובת מתיל אסטר IV.

 

4.תגובת הפחתה

ארטמיסינין הומס במתנול, והנתרן בורוהידריד המוצק הוסף באיטיות תוך ערבוב באמבט קרח (0-5 מעלות), והערבול נמשך חצי שעה לאחר ההוספה. תמיסת התגובה מנוטרלת עם חומצה אצטית קרחונית, והממס מוסר בלחץ מופחת כדי לקבל תוצר גבישי גולמי של תרכובת V (V באיור 1), שהיא תרכובת המיאצטלי המתקבלת על ידי הפחתת ארטמיסינין עם נתרן בוורוהידריד. אם נעשה שימוש בפלדיום-סידן פחמתי להידרוגנציה קטליטית בטמפרטורה ובלחץ נורמליים, החמצן יאבד להשגת תרכובות אפוקסי.

 

5. תגובה עם בסיס

תמצית לענה מתוקהאבקת ארטמיסיניןמומס במתנול, ואשלגן קרבונט מומס במים. תמיסת האשלגן קרבונט מתווספת לאט לתמיסת המתנול של ארטמיסינין תוך כדי ערבוב כדי להפוך אותה לערבול אחיד לתמיסה שקופה. , חולצה פעמיים עם אתר, שכבת האתר נשטפה פעמיים עם כמות קטנה של מים, השכבה המימית חומצה ל-pH=2 עם φ=10% חומצה הידרוכלורית, ולאחר מכן חולצה שלוש פעמים עם אתר. שכבת האתר נשטפה במים עד ניטרליות, ייבוש על נתרן סולפט נטול מים למשך 2 עד 3 שעות, שכבת האתר שואבה בוואק עד ליובש, השאריות שהתקבלו הוכנסו למקרר כדי לעבור דרך הנוזל, ומוצק למחצה הושק. . עבור תרכובת VI (VI באיור 1), הוא מסונן ומתגבש מחדש פעם אחת כדי לקבל גבישים מעודנים יותר.

 

6. מגיבים עם חומצה

הוסף ארטמיסינין לתערובת H2SO4 מרוכזת בחומצת אצטית קרחונית ונער היטב להמסה, והשאיר אותה ב-25 מעלות למשך 16-17 שעות. הפתרון הוא חום-צהוב בהיר ומעט ניאון. יוצקים את תמיסת התגובה לנפח שווה של מי קרח, מערבבים היטב, והשתמשו בתמצית כלורופורם 3 פעמים, שטפו את שכבת הכלורופורם במים עד ניטרליות, יבשו עם נתרן גופרתי נטול מים, הסר את הממס האורגני בלחץ מופחת לקבלת גבישים גולמיים, התגבש מחדש פעמיים לקבלת תרכובת VII (VII באיור 1) גבישים מתקלפים, נקודת התכה 144-146 מעלות , (C=.2.1 כלורופורם).

 

פוּנקצִיָה

1. אנטי מלריה

אבקת ארטמיסיניןהיא התרופה הפופולרית ביותר נגד מלריה אחרי פירמתמין, כלורוקין ופרימקווין, במיוחד למלריה מוחית ולמלריה נגד כלורוקין, לארטמיסינין יש מאפיינים של השפעה מהירה ורעילות נמוכה. המנגנון האנטי מלריה שלו נובע בעיקר מהפעלת ארטמיסינין ליצירת רדיקלים חופשיים בתהליך הטיפול במלריה. כאשר ניזוק, המיטוכונדריה מתנפחת, הממברנה הפנימית והחיצונית נושרת, ובכך נגרם נזק למבנה התאי ולתפקוד של פלסמודיום, וגם הכרומטין בגרעין מושפע במידה מסוימת. ארטמיסינין יכול גם להפחית משמעותית את צריכת האיסולאוצין על ידי טפיל המלריה, ובכך לעכב את הסינתזה של חלבון בטפיל.

ההשפעה האנטי-מלריה של ארטמיסינין קשורה ללחצי חמצן שונים. ככל שלחץ החמצן גבוה יותר, כך מחצית הריכוז האפקטיבי של ארטמיסינין על Plasmodium falciparum בתרבית במבחנה נמוך יותר. מיני חמצן תגובתיים יכולים לא רק להרוס ישירות את טפיל המלריה, אלא גם לפגוע בתאי הדם האדומים, ולגרום לטפיל למות. ל-Artemisia annua יש לא רק אפקט הרג טוב על פלסמודיום, אלא יש גם השפעה מעכבת מסוימת על טפילים אחרים. בתחילת שנות ה-80, מחקר ראשוני של חוקרים מצא שלארטמיסינין יש השפעה אנטי-שיסטוזומיאזיס. המחקר אישר כי הוא יכול להרוג סכיסטוזומיאזיס בשלב הזחל במהלך כל תקופת נטילת תרופות ארטמיסינין. אושר קלינית שארטמיסינין ונגזרותיו לא מצאו תגובות לוואי ברורות במיוחד במהלך הטיפול במלריה.

 

2. לטפל ביתר לחץ דם ריאתי

יתר לחץ דם ריאתי (PAH) הוא מצב פתופיזיולוגי המאופיין בשיפוץ עורקי ריאתי ובלחץ עורקי ריאתי מוגבר עד גבול מסוים, שיכול להיות סיבוך או תסמונת. ארטמיסינין לטיפול ביתר לחץ דם ריאתי: מפחית לחץ עורקי ריאתי בחולים עם PAH על ידי הרחבת כלי דם, שיפור התסמינים. זיימן וחב'. נמצא שלארטמיסינין השפעות אנטי דלקתיות, ולארטמיסינין ולחומרי הליבה שלו יש השפעות מעכבות על מגוון גורמים דלקתיים, ויכולים גם לעכב את ייצור תחמוצת החנקן על ידי מתווכים דלקתיים; לארטמיסינין יש השפעות אימונומודולטוריות; פנג ייבו וחב'. באמצעות מחקר ניסיוני, נמצא כי ארטמיסינין יכול לעכב את התפשטותם של תאי אנדותל כלי דם ותאי שריר חלק כלי דם, אשר ממלא תפקיד חשוב בטיפול ב-PAH; ארטמיסינין יכול לעכב את הפעילות של מטלופרוטאינזים מטריקס, ובכך לעכב שיפוץ כלי דם ריאתי; ארטמיסינין יכול לעכב את הביטוי של ציטוקינים הקשורים ל-PAH ולהגביר עוד יותר את השפעת העיצוב האנטי-וסקולרי של ארטמיסינין.

 

3.אימונומודולטורי

מחקרים מצאו שהמינון של ארטמיסינין ונגזרותיו יכול לעכב טוב יותר את מיטוגן לימפוציטים מסוג T מבלי לגרום לציטוטוקסיות, ובכך לגרום לשגשוג של לימפוציטים בטחול בעכברים. לממצא זה יש ערך התייחסות טוב לטיפול במחלות אוטואימוניות המתווכות על ידי לימפוציטים מסוג T. לחומץ Artemisia יש השפעה של שיפור חסינות לא ספציפית והוא יכול להגביר את כלל פעילות המשלים של סרום עכברים. ל-Dihydroartemisinin יש השפעה מעכבת ישירה על שגשוג לימפוציטים מסוג B, ובכך מפחית את הפרשת נוגדנים עצמיים על ידי לימפוציטים B, מפחית את התגובה החיסונית ההומורלית, ויש לו השפעה מעכבת מסוימת על חסינות ההומורלית, הפחתת היווצרות קומפלקסים חיסוניים.

 

4. אנטי פטרייתי

ההשפעה האנטי פטרייתית שלאבקת ארטמיסיניןגם גורם לארטמיסינין להראות פעילות אנטיבקטריאלית מסוימת. מחקרים אישרו כי לאבקת הסיגים ולמרתח המים של ארטמיסינין יש השפעות אנטיבקטריאליות חזקות על Bacillus anthracis, Staphylococcus epidermidis, catarrhalis ו-diphtheria bacilli. יש לו גם השפעה אנטיבקטריאלית מסוימת.

 

5. נוגד סוכרת

ב-1 בדצמבר 2016, מחקר שפורסם באינטרנט בכתב העת האמריקאי Cell ("Cell") העלה כי התרופה עשויה להציל גם חולי סוכרת. מדענים ממרכז המחקר CeMM לרפואה מולקולרית של האקדמיה האוסטרית למדעים וממוסדות אחרים מצאו שארטמיסינין יכול "להפוך" תאים מייצרי גלוקגון לתאים מייצרי אינסולין. ארטמיסינין נקשר לחלבון הנקרא גפירין. גפירין מפעיל את קולטני GABA, מתג עיקרי באיתות תאים. לאחר מכן, אינספור תגובות ביוכימיות משתנות, המובילות לייצור אינסולין. מחקר אחר הראה שבמודל של עכבר, הזרקת GABA הובילה גם להמרה של תא לתא, מה שמצביע על כך ששני החומרים מכוונים לאותו מנגנון. אבל ההשפעות ארוכות הטווח של ארטמיסינין דורשות בדיקות נוספות. [15]

 

6. אפליקציות אחרות

תמצית Artemisia Annua משמשת קלינית גם בשילוב עם Cordyceps sinensis, שיכולה לעכב את הישנות דלקת הזאבת ולהשיג את האפקט של הגנה על הכליות. ההשפעה האנטי-פיברוטית שלו יכולה להפחית משמעותית את מידת הפיברוזיס ברקמת הריאה, ויש לה סיכוי מעשי טוב למניעה וטיפול בצלקות.

בנוסף,אבקת ארטמיסיניןיכול גם להרוס את מבנה הממברנה של Pneumocystis carinii, ולגרום ל-vacuoles בציטופלזמה ובציסטות של הטרופוזואיטים, נפיחות מיטוכונדריה, קרע של קרום גרעיני, נפיחות רשתית אנדופלזמית, והתמוססות והרס גוף תוך ציסטי ושינויים אולטרה-סטרוקטורליים אחרים של Pneumocystis carneumonia. לתרופות ארטמיסינין יש רעילות סלקטיבית גבוהה לעוברים, ומינונים נמוכים עלולים לגרום למוות של עוברים ולהוביל להפלה, ועשויים להתפתח כתרופות להפלה מלאכותית.

 

מפעל וצוות:

 

הסמכה

 

חבילה ומשלוח

תגיות פופולריות: אבקת ארטמיסינין, סין יצרנים, ספקים, מפעל אבקת ארטמיסינין