האם Neohesperidin Dihydrochalcone בטוח?

מערכת ההערכה הטוקסיקולוגית של NHDC

מסקנות הערכה של הרשות האירופית לבטיחות מזון (EFSA)

הרשות האירופית לבטיחות מזון (EFSA) היא אחד הארגונים המוסמכים ביותר להערכת הבטיחות של אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone. פאנל תוספי המזון והטעמים של EFSA (פאנל FAF) ופאנל תוספי המזון והמוצרים (פאנל FEEDAP) ערכו הערכות שיטתיות של NHDC כתוסף מזון ותוסף מזון, בהתאמה.

• שימוש כתוסף מזון (E 959)

בשנת 2022 השלים פאנל FAF של EFSA הערכה מחודשת של NHDC כממתיק (E 959). ההערכה התבססה על מחקר רעילות של חולדות בן 13- שבועות (Lina et al., 1990). לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות מבחינה טוקסיקולוגית בקבוצת המינון הגבוהה ביותר (4,000 מ"ג/ק"ג ליום). בהתבסס על ממצאים אלה, פאנל ה-FAF קבע צריכה יומית מקובלת (ADI) של 20 מ"ג/ק"ג אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone ליום. ערך זה חושב תוך שימוש ב-4000 מ"ג/ק"ג ליום כנקודת הייחוס. הוחל גורם אי-ודאות בין-מינים ובין-מינים של פי 100- ופקטור אקסטרפולציה של פי 2 להשפעות תת-כרוניות לכרוניות.

ועדת המומחים המשותפת של FAO/WHO לתוספי מזון (JECFA) העריכה את אותו מחקר בשנת 2012. היא זיהתה רמת השפעה לא-לא נצפתה-שלילי-(NOAEL) של 760 מ"ג/ק"ג אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone Bw/day} מקבוצת המינון הבינוני{5}. ההבדל בין שתי ההערכות נבע בעיקר מפרשנויות שונות של הרלוונטיות הטוקסיקולוגית של שינויים שנצפו בקבוצת המינון הגבוה-. שינויים אלו כללו משקל גוף מופחת, רמות גבוהות של פוספטאז אלקליין בפלזמה ועלייה בריכוזי בילירובין.

• השתמש כתוסף הזנה

אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone אושרה באיחוד האירופי כתוסף מזון חושי תחת קטגוריית חומרי הטעם. הוא מאושר לשימוש במזון לחזרזירים, חזירי גימור, עגלים, כבשים, דגים וכלבים.

בשנת 2025 השלים פאנל FEEDAP של EFSA הערכת הרשאות מעודכנת של NHDC. הפאנל הגיע למסקנה כי Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC נותר בטוח עבור מיני בעלי חיים, צרכנים והסביבה. NHDC נמצא גם כלא-מעצבן את העור והעיניים ולא גורם לרגישות לעור. הריכוז המרבי המותר הוא 35 מ"ג/ק"ג של מזון מלא.

הערכת גנוטוקסיות

גנוטוקסיות היא אינדיקטור מרכזי בהערכות בטיחות של תוספי מזון. בהערכת ה-FGE.420 שלה, EFSA הגיע למסקנה שאבקת Neohesperidin Dihydrochalcone והאנלוגים המבניים שלה אינם מעוררים חששות גנטוקסיות. מסקנה זו התבססה על סקירה מקיפה של נתוני המוטגניות של NHDC ופלבנואידים קשורים.

JECFA הגיע למסקנה דומה. הוא דיווח כי NHDC הראה תוצאות שליליות במספר מחקרים גנטוקסיות חוץ גופית ו-in vivo.

מטבוליזם והפרשה

המסלול המטבולי של אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone אופיינה בבירור. על פי דוחות הערכת EFSA, NHDC עובר חילוף חומרים במהירות ומופרש ביונקים. זה לא מצטבר ברקמות.

מחקרים על חיות מים, כולל דגים, הראו דפוסים מטבוליים דומים. NHDC עוקב אחר מסלולים דומים לאלה שנצפו ביונקים ואינו מצטבר ברקמות אכילות. לכן, השימוש בו כתוסף מזון לא צפוי להגדיל משמעותית את חשיפת הצרכנים.

Hesperetin dihydrochalcone, צורת האגליקון של Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, עוקב אחר גורל מטבולי דומה in vivo. הוא עובר חילוף חומרים למוצרים לא מזיקים בלבד.

התקדמות מחקר האבטחה האחרונה

מחקר ציטוטוקסיות

מחקר שפורסם ב-Food Bioscience במרץ 2026 העריך באופן שיטתי את הבטיחות הסלולרית של NHDCs במבחנה. המחקר השתמש בקו תאי קרצינומה כבד-תאי אנושי Hep3B ובתאי אנדותל וריד טבורי אנושיים (HUVECs) כמודלים להערכת ההשפעות הציטוטוקסיות של NHDCs. הממצאים העיקריים כללו:

• השפעות על תאים בריאים:
במודל HUVEC, אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone גרמה לציטוטוקסיות קלה בלבד. לא נצפו סימנים אופייניים לאפופטוזיס. סימנים אלו כוללים אובדן פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית ושינויים במורפולוגיה הגרעינית. התוצאות מצביעות על כך של-NHDCs יש רעילות נמוכה כלפי תאים אנושיים נורמליים בטווח הריכוז שנבדק.

• השפעות על תאים סרטניים:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC לא הראה פעילות אנטי סרטנית משמעותית כנגד תאי קרצינומה Heptocellular Hep3B. בריכוז הגבוה ביותר שנבדק (300 ug/mL), שיעור העיכוב היה 25.47% בלבד. זה לא הגיע לסף העיכוב של 50% (IC50). המחקר הגיע למסקנה של-NHDCs אין פעילות אנטי סרטנית משמעותית אך מראים רעילות נמוכה כלפי תאים בריאים. המחברים ציינו כי "נראה כי NHDC הוא תרכובת בטוחה חסרת פעילות אנטי סרטנית חזקה."

• ויסות נדידת תאים:
מחקרים מצאו כי אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone הפחיתה באופן משמעותי את יכולת הנדידה של תאי HUVEC. זה מצביע על כך שהפעילות הביולוגית שלהם עשויה להיות כרוכה במסלולים לא-אפופטוטיים הקשורים לתנועת תאים. המשמעות הטוקסיקולוגית של ממצא זה נותרה לא ברורה. עם זאת, השפעה זו לא סווגה כשלילי.

דיון בשינויים ברמות הורמון בלוטת התריס

במחקר רעילות שנמשך 90 יום של הספרידין דיהידרוכלקון, אגליקון של NHDC, נצפו שינויים ברמות הורמון בלוטת התריס בכל קבוצות המינון שנבדקו (100-1000 מ"ג/ק"ג ליום). פאנל ה-EFSA FAF העריך בקפידה את הממצאים הללו. הפאנל הגיע למסקנה שהשינויים ההורמונליים אינם מלווים בסימנים של תת פעילות בלוטת התריס. לא נצפו שינויים היסטופתולוגיים או תסמינים קליניים. לכן, השפעות הורמונליות אלו לא נחשבו שליליות. מסקנה זו חשובה להבנת הבטיחות האנדוקרינית של אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone ותרכובות קשורות.

רעילות התפתחותית עוברית

לא נצפתה רעילות אימהית או עוברית במחקרי רעילות התפתחותית טרום לידתית. ממצאים אלו מצביעים על כך שאבקת Neohesperidin Dihydrochalcone אינה מהווה סיכון ניתן לזיהוי להתפתחות העובר בתנאי חשיפה להריון. זה תומך בפרופיל הבטיחות הכולל של NHDC באוכלוסייה הכללית.

הערכת חשיפה וגבול בטיחות

הערכת חשיפה לשימוש במזון

EFSA השתמשה בטכניקת חשיפה לחלקים נוספים (APET) ובטכניקת חשיפה למנות בודדות (SPET) בהערכת ה-FGE.420 שלה כדי להעריך את החשיפה התזונתית לאבקת Neohesperidin Dihydrochalcone וחומרים נלווים. בהתבסס על נקודת ייחוס של 1000 מ"ג/ק"ג גופני/יום, שולי החשיפה (MOE) הן למבוגרים והן לילדים היו בטווח מקובל. זה מצביע על כך שרמת החשיפה בתנאי שימוש בפועל היא הרבה מתחת למינון המזיק.

עבור הספרידין דיהידרוכלקון, JECFA חישב MOE של 15,000. חישוב זה התבסס על NOAEL של 750 מ"ג/ק"ג ליום לחומר הקשור מבחינה מבנית NHDC וחשיפה תזונתית משוערת של 3000 אג"ג/יום באמצעות SPET. ערך זה גבוה בהרבה מסף הבטיחות המקובל של 100.

הערכת חשיפה לשימוש במזון

עבור יישומי מזון, פאנל FEEDAP של EFSA אישר כי השימוש המאושר ב-NHDC במזון לבעלי חיים אינו מוביל לחשיפה משמעותית נוספת עבור הצרכנים. מסקנה זו מבוססת על שני גורמים. ראשית, אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone מופרשת במהירות על ידי בעלי חיים. שנית, NHDC אינו מצטבר ברקמות המאכל של חיות מים.

מַסְקָנָה:

אבקת Neohesperidin Dihydrochalcone היא ממתיק ומשנה טעם שעבר עשרות שנים של מחקר טוקסיקולוגי והערכה רגולטורית. אין הוכחה לכך ש-Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC גורם לגנוטוקסיות, למוטגניות או לסרטן. זה אינו-מעצבן את העור והעיניים ומראה רעילות נמוכה ביותר בתאים בריאים. ה-EFSA קבע צריכה יומית מקובלת (ADI) של 20 מ"ג/ק"ג משקל גוף/יום וריכוז מרבי מורשה של 35 מ"ג/ק"ג עבור יישומי מזון. מחקרים אחרונים שפורסמו בשנת 2026 תומכים עוד יותר בפרופיל הבטיחות המועדף שלו.

NHDC אושר לשימוש ביישומי מזון, מזון ותרופות במספר מדינות ואזורים. מידע שפרסמה ועדת הבריאות הלאומית של סין בנוגע ליישומים שלה בשנת 2025 מראה שתהליך הרגולציה עבור NHDC מתקדם בהתמדה.

Guanjie Biotech היא ספקית מקצועית של Neohesperidin Dihydrochalcone. החברה מספקת מוצרי NHDC תואמים ללקוחות גלובליים באמצעות מערכות בקרת איכות קפדניות ותקני תאימות בינלאומיים. בתנאי שימוש מאושרים, לאבקת Neohesperidin Dihydrochalcone יש פרופיל בטיחות מבוסס- ויכולה להיחשב כאופציה של מרכיב תואם לפיתוח פורמולציה.

הפניות:

[1] פאנל FEEDAP של EFSA (2011). חוות דעת מדעית על הבטיחות והיעילות של neohesperidine dihydrochalcone כתוסף מזון לחזרזירים, חזירים לפיטום, עגלים, כבשים, דגים וכלבים.

[2] פאנל FEEDAP של EFSA (2014). הצהרה על הבטיחות של neohesperidine dihydrochalcone עבור דגים.

[3] פאנל FAF של EFSA (2022). הערכה מחדש של - neohesperidine dihydrochalcone (E 959) כתוסף מזון.

[4] פאנל FEEDAP של EFSA (2025). הערכה של תוסף המזון neohesperidine dihydrochalcone (2b959) עבור חזרזירים, חזירים לפיטום, עגלים, כבשים, דגים וכלבים לצורך חידוש ההרשאה שלו. EFSA Journal, 23(10): e9681.

[5] פאנל FAF של EFSA (2024). הערכת קבוצת חומרי טעם וריח 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. EFSA Journal, 22(12): e9091.

[6] Neohesperidine dihydrochalcone אינו מראה השפעה אנטי סרטנית משמעותית על תאי Hep3B אך מפגין פרופיל בטיחות חיובי עקב רעילות נמוכה בתאי HUVEC ו-Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.

[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang, et al. התקדמות המחקר על ההשפעות הפרמקולוגיות של Neomethylhesperidin dihydrochalcone ומבשריו הסינתטיים [J]. תעשיית המזון טכנולוגיה, 2022, 43(23): 436-449.

[8] JECFA (2012, 2021, 2022). מפרטים לחומרי טעם.

[9] פלטפורמת השירות הממשלתי של ועדת הבריאות הלאומית. הודעה על קבלת זנים חדשים של תוספי מזון (26 בנובמבר 2025; 12 בדצמבר 2025).