כֵּן,fisetinיכול להפוך את ההזדקנות. לכן, אבקת פיסטין בתפזורת משכה תשומת לב מהתעשייה בשל יכולתה לנקות באופן סלקטיבי תאים מזדקנים. הזדקנות תאית היא מנגנון ביולוגי מרכזי המניע ירידה תפקודית ומחלות הקשורות לגיל-. בשנים האחרונות, אבקת פיסטין בתפזורת זכתה לתשומת לב נרחבת בשל תפקידה הכפול של ניקוי תאים מזדקנים וויסות פנוטיפים הפרשה הקשורים להזדקנות-.
האם Fisetin יכול להפוך את ההזדקנות?
מה זהFisetin?
פיסטין (נוסחה מולקולרית C₁₅H₁₀O₆, משקל מולקולרי 286.24 גרם/מול) הוא תרכובת פלבונול. הוא נמצא באופן טבעי בפירות וירקות כמו תותים, תפוחים, אפרסמונים, בצל ומלפפונים. תותים מכילים את הרמה הגבוהה ביותר של פיסטין, בערך 16.0 מ"ג/100 גרם משקל טרי. תפוחים מכילים כ-2.69 מ"ג/100 גרם. הצריכה היומית הממוצעת של פיסטין מוערכת בסביבות 0.4 מ"ג ליום. רמה זו נמוכה בהרבה מהמינונים היעילים שדווחו במחקרים ניסיוניים.
המבנה המולקולרי של פיסטין מאופיין בהחלפת 3',4'-דיהידרוקסי על טבעת B ותחליפים של 3-הידרוקסי ו-7-הידרוקסי על טבעת C. מחקרים תיאורטיים מראים שערכי ה-pKa של ארבעת אתרי הדיסוציאציה (C3, C7, C3' ו-C4') הם 7.55, 8.67, 10.49 ו-12.60, בהתאמה. תוצאות אלו מצביעות על כך שפיסטין קיים בעיקר במצב פרוטוני מעורב בתנאי pH פיזיולוגיים.
מנקודת מבט של יישום תעשייתי, אבקת פיסטין בתפזורת עומדת בפני מספר אתגרים. ראשית, לפיסטין בתפזורת טהור יש מסיסות מים נמוכה ביותר. זה מגביל את קצב הפירוק שלו בתכשירים דרך הפה. שנית, פיסטין עובר חילוף חומרים משמעותי-ראשון. זה גורם לזמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה. שלישית, היציבות הפוטותרמית שלו עדיין זקוקה לשיפור. מגבלות אלו דורשות טכנולוגיות ניסוח מתקדמות בפיתוח מזון פונקציונלי, תוספי תזונה ומוצרים פרמצבטיים.
אינדוקציה סלקטיבית של אפופטוזיס בתאים מזדקנים
Fisetin פועל כסוכן סנוליטי. זה מבטל באופן סלקטיבי תאים מזדקנים ולא תאים מתרבים בדרך כלל. סלקטיביות זו קשורה בעיקר לרגישות האפופטוטית המשתנה של תאים מזדקנים.
בתאים נורמליים, קיים איזון דינמי בין חלבונים אנטי-אפופטוטיים לחלבונים פרו-אפופטוטיים. חלבונים אנטי-אפופטוטיים כוללים בעיקר חברים ממשפחת Bcl-2, כגון Bcl-2, Bcl-xL ו-Bcl-W. חלבונים פרו-אפופטוטיים כוללים את Bax ו-Bak. כדי למנוע מוות תאי מתוכנת, תאים מזדקנים מגבירים את הביטוי של חלבונים אנטי-אפופטוטיים ממשפחת Bcl-2. זה עושה אותם עמידים יותר לאותות אפופטוטיים. עם זאת, השינוי האדפטיבי הזה יוצר גם פגיעות שתרופות סנוליטיות יכולות לכוון אליה.
פסטין בתפזורת טהור נקשר ישירות לחלבונים אנטי-אפופטוטיים ומעכב אותם, כולל Bcl-2, Bcl-xL ו-Bcl-W. זה מוריד את סף החדירות של הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה. זה גם מקדם את שחרור ציטוכרום c לתוך הציטופלזמה. כתוצאה מכך, מפל הקספאז מופעל, מה שמוביל לאפופטוזיס בתאים מזדקנים.
מחקרים הראו שאבקת פיסטין בתפזורת נקשרת לחלבונים ממשפחת Bcl-2 באמצעות מנגנון מבני ברור. הדמיות דינמיקה מולקולרית אישרו עוד שפיסטין יכול לכבוש ביעילות את כיסי הקישור ההידרופוביים של חלבונים אלה.
עיכוב של מסלול האותות PI3K/AKT
מסלול האיתות PI3K/AKT ממלא תפקיד חשוב בהישרדות של תאים מזדקנים. הפעלה מתמשכת של מסלול זה מגבירה את הפעילות המטבולית של תאים מזדקנים. זה גם תומך בייצור של גורמי SASP ומדכא אפופטוזיס על ידי זרחון של המצע BAD במורד הזרם והפעלת NF-κB.
במודל של עכברים עם חסר-של טלומראז, חוקרים מצאו שרמת הזרחון של AKT ורמת הביטוי של החלבון האנטי-אפופטוטי Bcl-2 היו גבוהות משמעותית ברקמות הכליות של עכברי G3 Tert-/- מאשר בעכברים מסוג בר. לאחר טיפול בפיסטין, הן רמות pAKT והן רמות Bcl-2 ירדו באופן משמעותי.
ניתוח נוסף של רצף RNA הראה כי אבקת פיסטין בתפזורת מווסתת את מסלול האיתות AKT על ידי עיכוב הביטוי של הגן Stc1 (סטאניוקלצין 1). דווח כי Stc1 מייצר אפקטים אנטי-אפופטוטיים על ידי הפעלת מסלול PI3K/AKT. בעכברי G3 Tert-/-, רמות Stc1 mRNA עלו באופן משמעותי. עם זאת, טיפול בפיסטין הפחית את הביטוי שלו.
השפעות נוגדות חמצון ואנטי-דלקתיות
Fisetin מכיל קבוצות הידרוקסיל פוליפנוליות. קבוצות אלו מעניקות לו פעילות נוגדת חמצון חזקה. מחקרים מראים שפיסטין שואב רדיקלים חופשיים ·OOH, O₂·⁻ ו·OH בצורה יעילה יותר מאשר Trolox וחומצה אסקורבית. זה גם עוזר לתקן חלבונים וחומצות אמינו שניזוקו בחמצון.
אבקת פיסטין בתפזורת עשויה לסייע בוויסות הדלקת. הוא מדכא את מסלול ה-NF-κB, השולט בגורמים דלקתיים כגון IL-6, TNF- ו-IL-8. בתאים מזדקנים, נזק ל-DNA מפעיל איתות NF-κB. Fisetin מפריע לתהליך זה ומפחית את ייצור SASP. זה עשוי לעזור להגביל את ההשפעות המזיקות של תאים מזדקנים על רקמות סמוכות.
איזה מחקר נעשה על Fisetin בהזדקנות?
• Fisetin והזדקנות כלי דם
אוניברסיטת קולורדו בולדר מפעילה ניסוי קליני שלב II (NCT06133634). המחקר אקראי, כפול-סמיות ומבוקר פלצבו-. חוקרים בודקים פיסטין במבוגרים בני 65 ומעלה. המשתתפים נוטלים 20 מ"ג/ק"ג ליום במשך שני מחזורים של 3 ימים עם פער של שבועיים. המטרה העיקרית היא למדוד שינויים בתפקוד כלי הדם. החוקרים יחקרו גם נוקשות אבי העורקים, תאי T חיוביים ל-p16 וגורמי SASP. איסוף הנתונים העיקרי צפוי להסתיים במרץ 2026.
• Fisetin להחלמה לאחר כימותרפיה
מחקר PROFFi (NCT06113016) הוא ניסוי שלב II רב מרכזי. הוא חוקר פיסטין בשילוב עם פעילות גופנית בקרב חולות סרטן השד. הניסוי כלל 200 נשים לאחר גיל המעבר עם סרטן שד בשלב I-III. המשתתפים לוקחים אבקת פיסטין בתפזורת ב-20 מ"ג/ק"ג ליום למשך 3 ימים כל 14 ימים במשך 16 שבועות. נקודת הסיום העיקרית היא שיפור במרחק הליכה של 6 דקות (6MWD). ההרשמה החלה ביולי 2024 ועדיין נמשכת.
• מחקר Fisetin לטווח ארוך-נמוך-
ניסוי דני בשם Fisetin LOW (NCT07195318) חוקר שימוש-לטווח ארוך במינון נמוך- של פיסטין. המחקר הוא עיוור משולש-, אקראי ומבוקר פלצבו-. מבוגרים בני 50 ומעלה לוקחים 100 מ"ג ליום למשך 7 שבועות. חוקרים בודקים את הבטיחות וההשפעות האנטי{11}}אנטי דלקתיות. הסמן הביולוגי העיקרי הוא suPAR, שקשור לדלקת כרונית ולהזדקנות. סמנים אחרים כוללים גורמי SASP, p16INK4a, p21CIP1/WAF1, -klotho, GDF-15, FGF-21 וציוני שבריריות. איסוף נקודות קצה ראשיות צפוי באוקטובר 2026. המעקב יימשך עד 2035.
• בטיחות וסובלנות
מחקרים נוכחיים בשלב I ו-II מצביעים על כך שפיסטין בדרך כלל נסבל היטב-. עם זאת, רוב המחקרים עדיין קטנים. שיטות המינון גם שונות בין הניסויים. נתוני הבטיחות לטווח ארוך- נותרו מוגבלים. לאבקת פיסטין טהורה יש גם זמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה, מה שעשוי להפחית את היעילות. תכשירים שונים עשויים להשפיע על רמות החומרים הפעילים ועל הספיגה.
למה משמשת אבקת פיסטין?
בהתבסס על עדויות עדכניות, הבסיס המדעי לאבקת פיסטין בתפזורת כסוכן סנותרפי הוקם מראש. הוא מראה פוטנציאל נגד-הזדקנות באמצעות מנגנונים מרובים. אלה כוללים השראת אפופטוזיס בתאים מזדקנים, עיכוב ייצור SASP וניקוי רדיקלים חופשיים. מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שפיסטין עשוי לשפר את תפקוד הרקמה ולהאריך את תוחלת החיים הבריאה.
עבור לקוחות B2B, ניתן ליישם פיסטין בכמה דרכים.
• ראשית, ניתן להשתמש בו כחומר גלם לתוספי תזונה.
אבקת פיסטין בתפזורת משמשת כמרכיב פעיל בתכשירים נגד-הזדקנות. ניתן לשלב אותו גם עם ויטמינים, מינרלים או תמציות צמחים אחרות, כגון קוורצטין ורזברטרול. טכנולוגיות פורמולציות מתקדמות, כולל ננו-אנקפסולציה ומתחמי פוספוליפידים, עשויות לסייע בשיפור הזמינות הביולוגית שלו.
• שנית, ניתן להשתמש בפיסטין במזונות פונקציונליים.
הוא מתאים למזונות פונקציונליים נגד-הזדקנות, מוצרים להחלפת ארוחה ומוצרי תמיכה תזונתיים המיועדים להזדקנות בריאה בקרב צרכנים בגיל העמידה- וקשישים.
• שלישית, ניתן להשתמש בפיסטין כמרכיב קוסמטי.
מחקרים מצביעים על כך שאבקת פיסטין בתפזורת עשויה לסייע בהפחתת נזקי ההזדקנות של UVB-לעור. לכן, יש לו יישומים פוטנציאליים במוצרי טיפוח- נגד הזדקנות.
• רביעית, ניתן להשתמש בפיסטין כתוצר ביניים תרופתי.
כתרכובת עופרת, המבנה שלה עשוי להיות אופטימלי לפיתוח נגזרות עם פעילות סנוליטית גבוהה יותר וסלקטיביות טובה יותר.
עם זאת, הפיתוח הגדול בקנה מידה- של שוק הפיסטין בתפזורת עדיין מתמודד עם מספר אתגרים. דרושים יותר ניסויים מבוקרים אקראיים- באיכות גבוהה כדי לחזק את העדויות הקליניות. יש להבהיר מסלולים רגולטוריים עבור תוספי תזונה סנוליטיים גם במדינות ואזורים שונים. בנוסף, טכנולוגיות ניסוח עדיין דורשות סטנדרטיזציה נוספת.
מַסְקָנָה:
בהתבסס על ראיות קיימות, פיסטין בתפזורת מפעיל את ההשפעות האנטי--של ההזדקנות באמצעות מנגנון כפול של תיקון נוגדי חמצון ופינוי תאים מזדקנים. הוא אכן מדגים פוטנציאל משמעותי לשיפור-סמנים ביולוגיים ותפקודים פיזיולוגיים הקשורים לגיל באמצעות מנגנון חדשני-זה של פינוי ממוקד של תאים מזדקנים, הנתמך על ידי נתונים קליניים אנושיים ראשוניים.
מנקודת מבט של תיעוש, אספקה יציבה של חומרי גלם פיסטין בטוהר- גבוה וטכנולוגיות ניסוח המשפרות את הזמינות הביולוגית הם חוליות הליבה בשרשרת הערך. בעזרת מחקר-מעמיק על המנגנונים הביולוגיים של ההזדקנות והצטברות של נתוני ניסויים קליניים, הערך המסחרי של פיסטין כחומר גלם פונקציונלי להתערבות הזדקנות יתממש בהדרגה. עבור לקוחות B2B, בחירת ספקי חומרי גלם עם מערכת בקרת איכות קולית ויכולות ייצור בקנה מידה גדול- היא החלטה מכרעת לכניסה לשוק מתפתח זה.
Guanjie Biotech מתמקדת במחקר, פיתוח וייצור של אבקת פיסטין ומחויבת לספק מוצרי גלם חדשניים ואיכותיים- ללקוחות גלובליים. רשת הלקוחות שלנו מכסה יותר מ-100 מדינות, ומספקת שירותי קצה-עד-מאספקת חומרי גלם ועד תמיכה בניסוחים. לבירורים נא לפנות ל:info@gybiotech.com.
הפניות:
[1] ניסוי קליני: NCT06133634. Fisetin לשיפור תפקוד כלי הדם במבוגרים. אוניברסיטת קולורדו בולדר. (תאריך סיום ראשי: מרץ 2026)
[2] ניסוי קליני: NCT06113016 (PROFFi). רב-מרכזי שלב II אקראי, פלצבו-מחקר מבוקר הערכת Fisetin בשילוב עם התערבות בפעילות גופנית על התאוששות תפקודית לאחר כימותרפיה אצל ניצולי סרטן השד- בשלב מוקדם.
[3] ניסוי קליני: NCT07195318 (Fisetin LOW). משולש-עיוור, אקראי, פלצבו-ניסוי מבוקר חוקר מינון נמוך של-השלמה של Fisetin במבוגרים-בינוניים ומעלה. דנמרק.
[4] Zhu, Y., et al. עקב אכילס של תאים מזדקנים: מתעתיק לתרופות סנוליטיות. תא מזדקן.
[5] Yousefzadeh, MJ, et al. Fisetin הוא סנותרפי המאריך בריאות ותוחלת חיים. EBioMedicine. 2018;36:18-28.
[6] Yousefzadeh MJ, Zhu Y., McGowan SJ, et al. Fisetin הוא סנותרפי המאריך בריאות ותוחלת חיים. EBioMedicine. 2018, 36: 18-28.
[7] Zhu Y., Doornebal EJ, Pirtskhalava T., et al. חומרים חדשים המכוונים לתאים מזדקנים: הפלבון, הפיסטין ומעכבי BCL-XL, A1331852 ו-A1155463. Aging (Albany, NY). 2017, 9(3): 955-963.
[8] Yang HH, Yang C., Chen HL, et al. Fisetin מקל על הזדקנות אבי העורקים הסוכרתיים על ידי עיכוב Pi3k-Akt-Bcl-2/Bcl-xl Pathway וניקוי תאים מזדקנים. מחקר בפיטותרפיה. 2025.
